O Prêmio São Paulo de Literatura é realizado anualmente e cada edição tem como foco a produção literária do ano anterior:

• Podem concorrer romances escritos originalmente em língua portuguesa e cuja primeira edição mundial tenha sido lançada no Brasil, obrigatoriamente em modelo impresso.
• Concorrem à categoria Melhor Livro do Ano os autores que já tenham publicado romances anteriormente.
• A categoria Melhor Livro do Ano – Autor Estreante é destinada a escritores novatos no gênero romance, mesmo que já tenham publicado livros de contos, poesia, reportagens etc.
• Um júri inicial composto por 10 especialistas do meio literário faz a seleção de 10 finalistas em cada categoria.
• Ao júri final, com cinco integrantes, cabe a escolha de um vencedor para cada categoria.
• O vencedor de cada categoria recebe o valor de R$ 200 mil.
• Os autores finalistas ministram palestras gratuitas organizadas pelo Prêmio.